来自迈阿密米勒医学院糖尿病研究所的科学家证实,人体胰腺内存在祖细胞,可刺激其发育成葡萄糖反应性β细胞。发表在Cell Reports上的这些重要发现为开发1型糖尿病患者的再生细胞疗法打开了大门,解决了发现生物治愈疾病的重大挑战。
几十年来人们已经假设胰腺含有具有再生胰岛潜力的祖细胞的概念,但没有*终证实。
DRI科学家现已能够确定这些干细胞的确切解剖位置,并验证其增殖潜力和转化为葡萄糖反应性β细胞的能力。
“我们对这些胰腺干细胞的深入研究可能有助于我们利用内源性细胞供应'银行'进行β细胞再生,并在未来为1型糖尿病患者提供治疗应用,”Juan Dominguez说。 -Bendala博士,DRI负责转化研究的胰腺干细胞发育主任和研究的共同主要研究员,以及分子生物学主任Ricardo Pastori博士。“与我们之前使用BMP-7刺激其生长的研究结果一起,我们相信我们可以诱导这些干细胞成为功能性胰岛。”
DRI团队此前曾报道,骨形态发生蛋白7(BMP-7)是一种天然存在的生长因子,已被食品和药物管理局(FDA)批准用于临床,可刺激培养的人非内分泌胰腺组织中的祖细胞样细胞。在*近的一项研究中,研究人员继续证明那些对BMP-7有反应的干细胞位于器官的胰腺导管和腺体网络内。
另外,细胞的特征在于PDX1(一种β细胞发育所必需的蛋白质)和ALK3(一种与多种组织再生相关的细胞表面受体)的表达。使用“分子捕捞”技术,他们能够选择性地提取表达PDX1和ALK3的细胞,将它们培养在培养皿中,证明它们可以在BMP-7存在下增殖,然后分化成β细胞。总之,综合研究结果可能有助于研究人员更接近开发1型再生细胞疗法,以及潜在的2型糖尿病。
在1型糖尿病中,胰腺的胰岛素生成细胞被免疫系统错误地破坏,需要患者通过每日胰岛素治疗方案来控制血糖水平。在2型糖尿病患者中,患者能够产生一些胰岛素,但随着时间的推移,他们的β细胞可能会出现功能障碍。胰岛移植使得一些1型糖尿病患者在接受供体细胞输注后无需胰岛素注射即可生存,但是没有足够的细胞来治疗数百万可以获益的患者。到目前为止,研究工作主要集中于从胚胎(hESc),多能(hPSc)和成体干细胞以及猪(猪)胰岛等来源创造更多用于移植的胰腺细胞。
“提供再生医学策略以恢复天然胰腺中胰岛素生成的能力有朝一日有可能取代胰腺或胰岛素生成细胞移植的需要。在1型糖尿病中,这将需要废除自身免疫以避免新形成的胰岛素生成细胞的免疫破坏。出于这个原因,我们目前的努力正在集中于免疫耐受诱导,而不需要终生的抗排斥药物,“糖尿病研究所主任,Stacy Joy Goodman外科教授医学博士Camillo Ricordi说。