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干细胞提供有关ALS中神经元弹性的信息

阅读次数：550 发布时间：2019/5/20 11:13:33

瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员开发了一种基于干细胞的模型，以研究神经退行性疾病ALS中神经元的恢复能力和脆弱性。结果发表在干细胞报告杂志上，可以帮助确定保护敏感神经元的治疗的新遗传目标。

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种致命疾病，无法有效治疗或治愈。该疾病的特征在于控制随意肌的神经元的丧失，称为运动神经元。这会导致肌肉萎缩，虚弱并*终导致瘫痪。

然而，一些运动神经元组具有高弹性并且可以在疾病的所有阶段存活。这些包括控制我们眼球运动的神经元，动眼神经元。究竟为什么这些运动神经元能够抵抗疾病目前尚不清楚。

动眼神经元很少，存在于脑干中，很难在人类和动物身上进行研究。为了进一步研究不同运动神经元之间灵敏度的差异，因此如果可以使用培养的干细胞将是有利的。

现在，Karolinska Institutet的研究人员开发了一种基于干细胞的ALS神经元弹性模型。

“这种细胞培养系统可以帮助识别有助于动眼神经元弹性的新基因，这些基因可用于基因治疗，以加强敏感的运动神经元，”负责该研究的卡罗林斯卡医学院神经科学系的医生Eva Hedlund解释道。

这项工作以KI研究人员为基础，成功地从培养的胚胎干细胞中产生动眼神经元。这是通过过表达转录因子PHOX2A来实现的，转录因子PHOX2A是胚胎发育过程中形成动眼神经元所必需的。通过对细胞进行各种分析以及与它们在小鼠和人类中的等同物的相似性，研究人员得出结论，产生的细胞确实是动眼神经元。

研究人员表明，干细胞产生的这些弹性神经元激活了一种称为Akt的生存增强信号，并且该信号也在人类的动眼神经元中被激活。

与脊髓运动神经元相比，实验室中产生的动眼神经元似乎对ALS样变性更具弹性 - 这在人类中也可见。

“总而言之，这表明我们已经为研究ALS中神经元弹性和脆弱性的机制创建了一个强大的模型，”主要作者Ilary Allodi说道，他在Eva Hedlund研究小组担任博士后研究。